Møt fire ambisiøse, sexy kvinner med mektige karrierer og bein i nesa i en ellers svært dresskledd verden. Mia, Zoe, Juliet og Caitlin har vært venner siden studietiden, og nyter godt av hverandres vennskap og støtte i en nådeløs forretningsverden. Med profilerte jobber innen media, finans, reklame og forlag, deler de sine daglige problemer både relatert til møterommet og soverommet. Om det så gjelder skrantende ekteskap, falske kollegaer, eller rett og slett å finne seg selv i alt kaoset, benytter disse venninnene seg av hverandre for å finne en måte å takle presset på. Darren Star, skaperen av Sex og singelliv, står bak serien.