George Lopez er en komiserie anført av stand-upkomikeren George Lopez. Lopez jobber på en fabrikk som lager fly. Arbeidet samt familielivet forstyrres til stadighet av hans strenge, dog omsorgsfulle mor Benny. Georges kone Angie har ikke så mye til overs for svigermor, men bryr seg mest om tenåringsdatteren Carmen og sportsidioten av en sønn Max.