I løpet av det siste århundret har flere tusen mennesker forsvunnet. På uforklarlig vis dukker plutselig 4400 mennesker rapportert forsvunnet opp samtidig. De er nøyaktig som da de forsvant – ikke en dag eldre. Myndighetene setter i gang etterforskning for å finne ut hva som har skjedd med de 4400 skjebnene – hvor har de vært og hvorfor har de kommet tilbake? Det blir fort klart at det har skjedd underlige ting med dem og at menneskeheten aldri vil bli den samme igjen.